Что такое генетическая мутация?
В норме каждая клетка организма проживает определенный путь: она рождается, делится и умирает.
В управлении жизненным циклом клетки задействовано множество белков, которые реагируют на определенные сигналы и проводят их к ядру клетки. Это так называемый сигнальный путь. Ядро, в свою очередь, является центром управления клеткой. Эти сигналы могут указывать клетке расти, делиться или умирать. В норме все эти сигналы включаются и выключаются по мере необходимости.
Информация о белках сигнального пути содержится в нашей ДНК, причем за каждый белок отвечает свой ген (определенный фрагмент ДНК). Если по каким-то причинам (случайно или под воздействием внешних факторов) в таком гене случается поломка (генетическая мутация), это может привести к неправильному функционированию такого белка. В результате жизненный цикл клетки может выйти из-под контроля: клетки начнут бесконтрольно делиться, образуя опухоль.
Если коротко, то для того, чтобы подобрать оптимальное лечение в каждом конкретном случае1.
Давайте разберемся чуть подробнее. Если удается выявить, что именно на молекулярном уровне привело к развитию опухоли, то есть какой именно белок функционирует неправильно, можно попытаться воздействовать на этот белок с помощью определенных лекарственных препаратов.
По такому принципу работает таргетная терапия. При этом разные мутации зачастую лечат с помощью разных лекарств 1.
Поэтому еще до начала лечения врач должен назначить тестирование на определение мутации, чтобы затем, основываясь на результатах тестирования, подобрать подходящую лекарственную терапию 1.
В настоящий момент выявлено несколько мутаций при меланоме, которые могут повлиять на выбор лекарственной терапии:
Мутация в гене BRAF (произносится как «БРАФ»).
-
Встречается в 50–60% случаев меланомы 2,3.
-
Согласно клиническим рекомендациям, обязательно должна определяться при III и IV стадии меланомы до назначения лечения 1.
-
Наличие мутации в гене BRAF позволяет доктору назначить таргетную терапию 1.
BRAF — это белок, который является частью сигнального пути под названием MAPK («МАПКЕЙ»). В норме этот белок реагирует на специальные сигналы и активирует другие белки, помогающие регулировать рост и деление клеток. При возникновении мутации белок BRAF непрерывно активирует другие белки сигнального пути, что приводит к неконтролируемому росту и делению.
Мутация в гене NRAS (произносится как «ЭН-РАС»).
-
Встречается примерно в 20% случаев меланомы 4.
-
Определяется при отсутствии мутации в гене BRAF 1.
-
Согласно клиническим рекомендациям, определяется до назначения 1-й линии терапии IV стадии меланомы 1.
-
Все таргетные препараты, применяющиеся при наличии NRAS-мутации, в настоящее время проходят клинические исследования.
NRAS — это также белок, который является частью сигнального пути MAPK. «Поломка» в нем также приводит к неконтролируемому росту и делению клеток.
Мутация в гене с-KIT (произносится как «ЦЭ-КИТ»).
-
Встречается в 1–2% случаев меланомы 4.
-
Определяется при отсутствии мутации в гене BRAF 1.
-
Согласно клиническим рекомендациям, определяется до назначения1 линии терапии IV стадии меланомы 1.
-
Наличие мутации в гене c-KIT позволяет доктору назначить таргетную терапию 1.
c-KIT — это специальный белок в оболочке некоторых клеток, который реагирует на внешние сигналы и активирует сигнальный путь MAPK. «Поломка» в нем приводит к постоянной активации этого сигнального пути и, как следствие, росту и распространению опухоли.
Согласно клиническим рекомендациям определение мутации в гене BRAF является обязательным до определения тактики лечения меланомы III и IV стадии 1.
Мутации в генах NRAS и c-KIT определяют только при отсутствии мутации в гене BRAF и только при IV стадии меланомы 1.
Если лечащим врачом вам был поставлен диагноз меланома III или IV стадии, то спросите врача, направлен ли ваш материал на молекулярно-генетическое исследование, в частности на определение мутации в гене BRAF.
Для определения генетических мутаций используется материал, полученный в результате удаления или биопсии опухоли либо ее метастазов в лимфоузлы или другие органы. Лечащий врач направляет материал на бесплатное тестирование в лабораторию, оснащенную специальным оборудованием. Как правило, тестирование занимает 1–3 недели.
Существуют методы определения BRAF-мутации по анализу крови5. Такие анализы проводятся в единичных ЛПУ на территории России и зачастую являются платными. Тестирование занимает меньше времени – 1–2 дня, но по точности уступает анализу по морфологическому материалу (возможен ложноотрицательный результат).
Однозначного ответа на этот вопрос нет. С одной стороны, наличие генетических мутаций сопряжено с более агрессивным течением заболевания 6,7.
С другой стороны, наличие генетических мутаций дает возможность использовать таргетную терапию, помимо иммуно- онкологической терапии и химиотерапии1.
В результате, по данным некоторых исследований, при последовательном использовании иммуно- онкологической и таргетной терапии общая выживаемость пациентов с BRAF-мутацией выше, чем у пациентов без нее 8,9.
