![](https://ответмеланоме.рф/uploads/497e4ce55bb7ca8312f1f30400f16184.webp)
Что такое генетическая мутация?
В норме каждая клетка организма проживает определенный путь: она рождается, делится и умирает.
В управлении жизненным циклом клетки задействовано множество белков, которые реагируют на определенные сигналы и проводят их к ядру клетки. Это так называемый сигнальный путь. Ядро, в свою очередь, является центром управления клеткой. Эти сигналы могут указывать клетке расти, делиться или умирать. В норме все эти сигналы включаются и выключаются по мере необходимости.
![](https://ответмеланоме.рф/uploads/f978ec9c58e51b5d80373b579c0331e1.png)
Информация о белках сигнального пути содержится в нашей ДНК, причем за каждый белок отвечает свой ген (определенный фрагмент ДНК). Если по каким-то причинам (случайно или под воздействием внешних факторов) в таком гене случается поломка (генетическая мутация), это может привести к неправильному функционированию такого белка. В результате жизненный цикл клетки может выйти из-под контроля: клетки начнут бесконтрольно делиться, образуя опухоль.
![](https://ответмеланоме.рф/uploads/f47fb1d85fe180a57132b7a0f6bc2696.png)
Если коротко, то для того, чтобы подобрать оптимальное лечение в каждом конкретном случае1.
Давайте разберемся чуть подробнее. Если удается выявить, что именно на молекулярном уровне привело к развитию опухоли, то есть какой именно белок функционирует неправильно, можно попытаться воздействовать на этот белок с помощью определенных лекарственных препаратов.
По такому принципу работает таргетная терапия. При этом разные мутации зачастую лечат с помощью разных лекарств 1.
![](https://ответмеланоме.рф/uploads/b4e195a8e1e6498ec7e0922344f92189.png)
Поэтому еще до начала лечения врач должен назначить тестирование на определение мутации, чтобы затем, основываясь на результатах тестирования, подобрать подходящую лекарственную терапию 1.
В настоящий момент выявлено несколько мутаций при меланоме, которые могут повлиять на выбор лекарственной терапии:
![](https://ответмеланоме.рф/uploads/34495366140b18619cff3cdd985e9977.png)
![](https://ответмеланоме.рф/uploads/fe7968253e9a7d8a9146451f54548b51.png)
Мутация в гене BRAF (произносится как «БРАФ»).
-
Встречается в 50–60% случаев меланомы 2,3.
-
Согласно клиническим рекомендациям, обязательно должна определяться при III и IV стадии меланомы до назначения лечения 1.
-
Наличие мутации в гене BRAF позволяет доктору назначить таргетную терапию 1.
BRAF — это белок, который является частью сигнального пути под названием MAPK («МАПКЕЙ»). В норме этот белок реагирует на специальные сигналы и активирует другие белки, помогающие регулировать рост и деление клеток. При возникновении мутации белок BRAF непрерывно активирует другие белки сигнального пути, что приводит к неконтролируемому росту и делению.
![](https://ответмеланоме.рф/uploads/824302be662baf456375bcf5134696be.png)
Мутация в гене NRAS (произносится как «ЭН-РАС»).
-
Встречается примерно в 20% случаев меланомы 4.
-
Определяется при отсутствии мутации в гене BRAF 1.
-
Согласно клиническим рекомендациям, определяется до назначения 1-й линии терапии IV стадии меланомы 1.
-
Все таргетные препараты, применяющиеся при наличии NRAS-мутации, в настоящее время проходят клинические исследования.
NRAS — это также белок, который является частью сигнального пути MAPK. «Поломка» в нем также приводит к неконтролируемому росту и делению клеток.
![](https://ответмеланоме.рф/uploads/cefa0a33db77869e6152ebaa58acbbdb.png)
Мутация в гене с-KIT (произносится как «ЦЭ-КИТ»).
-
Встречается в 1–2% случаев меланомы 4.
-
Определяется при отсутствии мутации в гене BRAF 1.
-
Согласно клиническим рекомендациям, определяется до назначения1 линии терапии IV стадии меланомы 1.
-
Наличие мутации в гене c-KIT позволяет доктору назначить таргетную терапию 1.
c-KIT — это специальный белок в оболочке некоторых клеток, который реагирует на внешние сигналы и активирует сигнальный путь MAPK. «Поломка» в нем приводит к постоянной активации этого сигнального пути и, как следствие, росту и распространению опухоли.
![](https://ответмеланоме.рф/uploads/e1b94e8908303b90e1451334d1489d41.png)
Согласно клиническим рекомендациям определение мутации в гене BRAF является обязательным до определения тактики лечения меланомы III и IV стадии 1.
![](https://ответмеланоме.рф/uploads/e4f5ec5b8be5413185f277b0d823fc06.png)
Мутации в генах NRAS и c-KIT определяют только при отсутствии мутации в гене BRAF и только при IV стадии меланомы 1.
![](https://ответмеланоме.рф/uploads/4ca3aaad2063881b857c595a2fb1c52e.png)
Если лечащим врачом вам был поставлен диагноз меланома III или IV стадии, то спросите врача, направлен ли ваш материал на молекулярно-генетическое исследование, в частности на определение мутации в гене BRAF.
![](https://ответмеланоме.рф/uploads/769882151dbe9754cc980f76709bcb98.png)
Для определения генетических мутаций используется материал, полученный в результате удаления или биопсии опухоли либо ее метастазов в лимфоузлы или другие органы. Лечащий врач направляет материал на бесплатное тестирование в лабораторию, оснащенную специальным оборудованием. Как правило, тестирование занимает 1–3 недели.
Существуют методы определения BRAF-мутации по анализу крови5. Такие анализы проводятся в единичных ЛПУ на территории России и зачастую являются платными. Тестирование занимает меньше времени – 1–2 дня, но по точности уступает анализу по морфологическому материалу (возможен ложноотрицательный результат).
Однозначного ответа на этот вопрос нет. С одной стороны, наличие генетических мутаций сопряжено с более агрессивным течением заболевания 6,7.
С другой стороны, наличие генетических мутаций дает возможность использовать таргетную терапию, помимо иммуно- онкологической терапии и химиотерапии1.
В результате, по данным некоторых исследований, при последовательном использовании иммуно- онкологической и таргетной терапии общая выживаемость пациентов с BRAF-мутацией выше, чем у пациентов без нее 8,9.
![](https://ответмеланоме.рф/uploads/e0459f31f12c22d1bcd7ce0ad437232f.png)