Какие побочные эффекты может вызывать таргетная терапия?

Какие симптомы могут указывать на развитие побочных эффектов таргетной терапии?

Побочные эффекты могут возникать на протяжении всего периода лечения?

Как долго длятся побочные эффекты таргетной терапии?

Почему так важно обращать внимание на побочные эффекты таргетной терапии?

Главная / Статьи / Какие побочные эффекты может вызывать таргетная терапия?

Статья подготовлена под редакцией онколога Крамчанинова М. М.

Какие побочные эффекты может вызывать таргетная терапия?

Таргетная терапия – один из основных видов лекарственного лечения меланомы кожи. Подробнее о таргетной терапии можно прочитать в статье “Какие виды лекарственной терапии доступны при лечении меланомы?”.

Многочисленные исследования доказали, что польза  от лекарственной терапии (в том числе от таргетной) у пациентов с меланомой кожи превышает возможный вред от развития побочных явлений¹

Характер, степень тяжести и возможная продолжительность побочных эффектов зависят от:

конкретного применяемого препарата
особенностей течения заболевания
особенностей организма пациента
сопутствующих заболеваний

Своевременное выявление побочных эффектов дает возможность лечащему врачу раньше начать их устранение и, если нужно, скорректировать программу лечения, чтобы избежать перехода побочного явления в более тяжелую форму.

Фототоксичность - чувствительность кожи к действию солнечного света, которая выражается в покраснении кожи, появлении ожогов, волдырей².

Как защитить себя?

С первых дней и в течение всего срока применения таргетной терапии при пребывании на открытом воздухе в любую погоду:

носите одежду, защищающую от солнца
используйте солнцезащитные средства (фактор защиты более 30) на открытых участках кожи (руки, лицо)

Это снизит риск развития фототоксичности.

Пирексия - повышение температуры тела выше 38^оС без признаков инфекции³. В редких случаях может протекать в тяжелой форме (обезвоживание, учащенное сердцебиение) и даже стать причиной прекращения терапии.

Как защитить себя?

Главное - вовремя обратить внимание на повышение температуры без видимой причины (то есть без простуды или инфекции) и сообщить об этом лечащему врачу. Врачами разработан порядок действий, который в большинстве случаев позволяет полностью справиться с пирексией и вернуться к таргетной терапии после небольшого перерыва. 

В клинических исследованиях только 2,2% пациентов прекратили применение таргетной терапии из-за пирексии⁵.

Таргетная терапия также может вызвать^2-4:

побочные эффекты со стороны кожи (сухость кожи, сыпь, гиперкератоз)
побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (диарею, тошноту)
артралгию (боли в суставах)
утомляемость
головные боли
побочные эффекты со стороны печени

Эти побочные явления встречаются примерно у каждого четвертого пациента, но, в большинстве случаев, в легкой форме^2-4.

Полный перечень побочных явлений, которые могут развиться при применении того или иного лекарственного препарата, а также возможную частоту их развития можно узнать из Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата.

Какие симптомы могут указывать на развитие побочных эффектов таргетной терапии?

При применении таргетной терапии стоит обращать внимания на следующие симптомы⁶

Пирексия

Повышение температуры выше 38°С, не связанное с простудным или вирусным заболеванием

Артралгия

Боль, покраснение, припухлость в области суставов (колени, локти, кисти), ограничение подвижности

Сыпь

Покраснения, изменения кожи в виде прыщиков, бугорков, волдырей, пузырей, иногда наполненных жидкостью и болезненных

Диарея

Увеличение частоты дефекации на 4 раза в день по сравнению с исходным уровнем

Фототоксичность

Возникновение солнечных ожогов, покраснения, волдырей на открытых участках кожи

Гиперкератоз

Появление на коже участков с заметным утолщением, потеря чувствительности кожи в этих местах, зуд, шелушение, сухость кожи

Если вы заметили какое-либо изменение своего состояния или самочувствия на фоне лечения, обратитесь к лечащему врачу. Это поможет своевременно скорректировать состояние и избежать отмены лечения.

Побочные эффекты могут возникать на протяжении всего периода лечения?

Основной риск развития большинства побочных явлений на фоне таргетной терапии в первые 3 месяца лечения⁸.

Если первые месяцы на таргетной терапии прошли без побочных эффектов, вероятность их развития в дальнейшем достаточно мала⁸.

Как долго длятся побочные эффекты таргетной терапии?

Большинство побочных явлений, возникающих на фоне таргетной терапии, обратимы и быстро проходят под контролем врача самостоятельно или при назначении соответствующего лечения^6,7.

Среднее время прекращения пирексии в клинических исследованиях - 3 дня^3,7,9.

Почему так важно обращать внимание на побочные эффекты таргетной терапии?

В редких случаях на фоне любой лекарственной терапии (в том числе таргетной терапии) у пациентов с меланомой кожи могут развиваться тяжелые побочные эффекты, приводящие к необходимости прекратить лечение. Это бывает нечасто, но пациенты должны знать об этом риске и ответственно подходить к регулярным осмотрам и анализам в период лечения^3,7.

ВАЖНО!

Необходимо сообщать своему лечащему врачу обо всех побочных эффектах, возникающих на фоне лечения меланомы кожи. Это поможет врачу назначить соответствующую терапию и предотвратить возникновение возможных осложнений

Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Меланома кожи и слизистых оболочек https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/546_1 pdf (дата обращения 24.04.2023).
Ascierto P. A. et al. 5-year outcomes with cobimetinib plus vemurafenib in BRAF V600 mutation–positive advanced melanoma: extended follow-up of the coBRIM study // Clinical Cancer Research. – 2021. – Vol. 27. – № 19. – P. 5225-5235. // Асьерто П.А. и соавт. 5-летние результаты лечения кобиметинибом и вемурафенибом при распространенной меланоме с положительной мутацией BRAF V600: расширенное наблюдение за исследованием coBRIM // Клинические исследования рака. – 2021. – Т. 27. – № 19. – С. 5225-5235.
Long G. V. et al. Adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III BRAF-mutated melanoma // New England Journal of Medicine. – 2017. – Vol. 377. – № 19. – P. 1813-1823. // Лонг Г.В. и соавт. Адъювантная терапия дабрафенибом и траметинибом при меланоме III стадии с мутацией BRAF // Медицинский журнал Новой Англии. – 2017. – Т. 377. – № 19. – С. 1813-1823.
Dummer R. et al. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial // The Lancet Oncology. – 2018. – Vol. 19. – № 5. – P. 603-615. // Даммер Р. и соавт. Энкорафениб плюс биниметиниб в сравнении с вемурафенибом или энкорафенибом у пациентов с BRAF-мутантной меланомой (COLUMBUS): многоцентровое открытое рандомизированное исследование 3 фазы // Ланцет онкология. – 2018. – Т. 19. – № 5. – С. 603-615.
Del Vecchio M. et al. 806P Updated toxicity profile and relapse-free survival outcomes using an adapted pyrexia management algorithm in patients with resected stage III BRAF V600E/K-mutant melanoma treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib in COMBI-APlus // Annals of Oncology. – 2022. – Vol. 33. – S914. // Дель Веккио М. и др. 806P Обновленный профиль токсичности и результаты безрецидивной выживаемости с использованием адаптированного алгоритма управления лихорадкой у пациентов с резецированной меланомой III стадии BRAF V600E/K, получавших адъювантную терапию дабрафенибом плюс траметиниб в COMBI-APlus // Анналы онкологии. – 2022. – Т. 33. – S914.
Welsh S. J., Corrie P. G. Management of BRAF and MEK inhibitor toxicities in patients with metastatic melanoma // Therapeutic advances in medical oncology. – 2015. – Vol. 7. – № 2. – P. 122-136. // Уэлш С.Дж., Корри П.Г. Лечение токсичности ингибиторов BRAF и MEK у пациентов с метастатической меланомой // Терапевтические достижения в медицинской онкологии. – 2015. – Т. 7. – № 2. – С. 122-136.
Atkinson V. et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus // European Journal of Cancer. – 2022. – Vol. 163. – P. 79-87. // Аткинсон В. и соавт. Улучшение результатов, связанных с лихорадкой, при применении адаптированного алгоритма лечения гипертермии у пациентов, получавших адъювантную терапию дабрафенибом в сочетании с траметинибом: первичные результаты COMBI-APPlus // Европейский журнал рака. – 2022. – Т. 163. – С. 79-87.
Atkinson A. et al. Adverse events over time in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib or placebo in the COMBI-AD trial. Presented at: ESMO 2018 Congress, October 19-23, 2018. – Munich, Germany. // Аткинсон А. и соавт. Нежелательные явления с течением времени у пациентов, получавших адъювантную терапию дабрафенибом плюс траметиниб или плацебо в исследовании COMBI-AD. Представлено на Конгрессе ESMO 2018; 19-23 октября 2018 г. – Мюнхен, Германия.
Dummer R. et al. Five-year analysis of adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III melanoma // New England Journal of Medicine. – 2020. – Vol. 383. – № 12. – P. 1139-1148. // Даммер Р. и соавт. Пятилетний анализ результатов адъювантной терапии дабрафенибом и траметинибом при меланоме III стадии // Медицинский журнал Новой Англии. – 2020. – Т. 383. – № 12. – С. 1139-1148.

451101/ONCO/web/08.24/0

Читайте также

Какие побочные эффекты может вызвать иммуноонкологическая терапия?